En ratones, la psilocibina previene la neuropatía periférica inducida por quimioterapia

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Se ha informado que los compuestos alucinógenos, conocidos principalmente por sus efectos en el cerebro, podrían ser útiles para prevenir la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (NPIQ), uno de los efectos secundarios más debilitantes asociados a la quimioterapia. En un modelo de ratón, solo dos dosis de psilocibina administradas antes de los fármacos quimioterapéuticos previnieron la NPIQ durante múltiples ciclos de quimioterapia, manteniendo la función neurológica y preservando el efecto citotóxico de la quimioterapia. Los autores de este estudio afirman que ningún estudio previo había investigado el efecto preventivo de la psilocibina contra la NPIQ.

Modelo tridimensional de la molécula de psilocibina, la droga presente en los hongos alucinógenos. En el organismo, se hidroliza a psilocina, una sustancia alucinógena. Esta imagen muestra la forma neutra. Código de colores: Carbono, C: negro; Hidrógeno, H: blanco; Oxígeno, O: rojo; Nitrógeno, N: azul; Fósforo, P: naranja. Crédito de la imagen: Jynto en la Wikimedia en inglés

La NPIQ es una complicación común de la terapia oncológica basada en platino, a menudo acompañada de una disminución de la capacidad funcional. Ocurre en más del 60 % de los pacientes y causa dolor persistente, ardor y entumecimiento. La NPIQ suele limitar o interrumpir tratamientos oncológicos que salvan vidas y puede reducir significativamente la calidad de vida después del tratamiento. Sin embargo, a pesar de la importante carga clínica de la NPIQ, no existe una medida preventiva eficaz y los tratamientos actuales solo proporcionan un alivio leve. En este estudio, Mario Heles y sus colegas investigaron el potencial de la psilocibina, un compuesto alucinógeno de origen natural, como tratamiento para la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (NPIQ).

Se cree que la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (NPIQ) está asociada con la disfunción mitocondrial y la degeneración progresiva de porciones muy extensas de fibras nerviosas sensoriales. Estudios previos han sugerido que la psilocibina promueve la neuroplasticidad a través del receptor 5HT2A.

Dado que el receptor 5HT2A también puede afectar la producción mitocondrial y las vías del dolor sensorial, Heles et al. plantearon la hipótesis de que “la psilocibina podría proporcionar una remodelación y protección sostenidas en el sistema nervioso”. En un modelo animal con tumores que se sometió a quimioterapia repetida basada en platino y taxanos en ciclos clínicamente significativos, Heles et al. demostraron que la administración de psilocibina antes de la quimioterapia previno de forma sostenida la NPIQ durante hasta seis ciclos de quimioterapia sin suprimir el efecto anticancerígeno de esta práctica.

“Este estudio redefine la NPIQ no solo como una secuela inevitable de la lesión nerviosa, sino como un deterioro de la resiliencia que puede mejorarse con una intervención temprana”, escribió Maria Maiarú en una Perspectiva relacionada. “El reto consiste en validar estos conocimientos mecanicistas en ensayos clínicos cuidadosamente diseñados…”, añadió. Maiarú también señaló que la aplicabilidad de estos hallazgos va más allá de la neuropatía inducida por quimioterapia y tiene potencial como terapia modificadora de la enfermedad para el dolor crónico.

Cita
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El estudio Psilocybin prevents chemotherapy-induced peripheral neuropathy via mitochondrial trafficking preservation (La psilocibina previene la neuropatía periférica inducida por quimioterapia mediante la preservación del tráfico mitocondrial) fue publicado en la revista Science. Autores: Mario Heles, Lilach Pasvolsky, Hinduja Sathishkumar, Shorook Naara, Yen Vu, Caitlyn L. Stewart, Tongxin Xie, Frederico O. Gleber-Netto, William McCarthy, Dan Yaniv, Shashank S. Kamal, Hajira Elahi, Pengyu Zhu, Megan L. Uhelski, Jordan Chatwin, Andrew Lara, Danielle L. Stolley, Michael R. Migden, Z-Hye Lee, Shiyanth Thevasagayampillai, Preethi H. Gunaratne, Kaoutar Ait-Ahmad, M. J. Kuykendall, Sebnem Ece Eksi, Lorenzo Cohen, Jeremy C. Borniger, Eyal Gottlieb, Gregory H. Jones, Patrick M. Dougherty, and Moran Amit.

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