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El envejecimiento reprograma la actividad genética de la piel y promueve la inflamación

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El Institute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona), halló que a medida que envejecemos, la piel pierde parte de su capacidad para regenerarse, cicatrizar heridas y mantener una barrera eficaz frente al exterior. Entre las causas de este deterioro se encuentra una inflamación leve, pero persistente asociada a la edad, pero todavía no se conoce bien qué mecanismos mantienen activa esta respuesta en las células de la piel.

Imagen de Αλεξανδρος Μαμουνης en Pexels.com
Imagen de Αλεξανδρος Μαμουνης en Pexels.com

Un estudio liderado por el Dr. Guiomar Solanas, actualmente en el Institut de Recerca Sant Joan de Déu, Centro Oncológico Pediátrico de Barcelona, ​​y el Dr. Salvador Aznar Benitah describe un mecanismo molecular que explica este proceso. Durante el envejecimiento, dos proteínas llamadas BMAL1 y YAP modifican su interacción e incrementan la actividad de genes inflamatorios en la epidermis, la capa más externa de la piel. El trabajo ha sido publicado en la revista Nature Aging.

“Nuestros resultados demuestran que, durante el envejecimiento, los mecanismos que normalmente mantienen la homeostasis epidérmica cambian de función y comienzan a amplificar la inflamación”, explicó el Dr. Salvador Aznar Benitah, investigador de ICREA y director del laboratorio de Células Madre y Cáncer del IRB Barcelona.

Como un dispositivo que cambia de función
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Se sabe que BMAL1 forma parte del reloj circadiano, que coordina numerosos procesos en el organismo a lo largo del día. Por su parte, YAP ayuda a las células a adaptarse a los cambios físicos de su entorno. El estudio revela que ambas proteínas colaboran en la epidermis independientemente de los ritmos circadianos. En la piel adulta, esta colaboración contribuye a preservar la identidad y el correcto funcionamiento de las células cutáneas.

Lo que ocurre con la edad es que los cambios en la rigidez de la piel, junto con un aumento de las señales inflamatorias, provocan que ambas proteínas se concentren en regiones del ADN que controlan los genes inflamatorios y aumenten su actividad.

De la IL-17 a la respuesta de las células de la piel
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El hallazgo da continuidad a un estudio del mismo laboratorio, publicado en 2023. En ese trabajo, el equipo identificó la IL-17 como una señal inflamatoria clave en el envejecimiento de la piel. En ratones, el bloqueo temporal de esta proteína redujo la inflamación persistente y retrasó algunas características asociadas con el envejecimiento cutáneo.

La nueva investigación revela qué ocurre dentro de las células epidérmicas al recibir esta señal, que se origina en las células inmunitarias de la dermis (la capa más profunda de la piel). Según los experimentos, la IL-17 contribuye a la activación de YAP. Al bloquear la IL-17 en ratones envejecidos, la actividad asociada a YAP y la expresión de los genes inflamatorios estudiados también disminuyeron.

“En 2023, identificamos la IL-17 como una señal clave en el envejecimiento de la piel. Ahora hemos descubierto cómo las células epidérmicas responden a esa señal y amplifican la inflamación”, explicó Júlia Bonjoch, primera autora del estudio.

El hallazgo aclara la conexión entre el envejecimiento y la inflamación en la piel. El siguiente paso será investigar si este mecanismo puede regularse de forma segura sin comprometer las funciones esenciales de la epidermis.

En este estudio también participaron investigadores del Instituto Max Planck de Biomedicina Molecular de Münster, Alemania. La investigación fue financiada por el Consejo Europeo de Investigación, el Gobierno de España, la Generalitat de Catalunya, la Fundació La Marató de TV3, la Fondation Bettencourt Schueller, la Asociación Española Contra el Cáncer y Worldwide Cancer Research, entre otras entidades.

Cita
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  • El estudio Noncircadian BMAL1–YAP activity amplifies persistent inflammation in aged epidermis (La actividad no circadiana de BMAL1–YAP amplifica la inflamación persistente en la epidermis envejecida), fue publicado en la revista Nature Aging. Autores: Júlia Bonjoch, Paloma Solá, Sandra García-Mulero, Thomas Mortimer, Oscar Reina, Camille Stephan-Otto Attolini, Yekaterina A. Miroshnikova, Sara A. Wickström, Laura Álvarez, Salvador Aznar Benitah & Guiomar Solana


Contacto [Notaspampeanas](mailto: notaspampeanas@gmail.com)


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