El artículo, dado a conocer hoy por los NIH, señala que las pruebas sanguíneas actuales para la enfermedad de Alzheimer ofrecen diagnósticos fiables al detectar marcadores de placas amiloides, un rasgo distintivo de la enfermedad. Sin embargo, estas pruebas, que pueden arrojar resultados positivos décadas antes del deterioro cognitivo, no proporcionan mucha información sobre la progresión de la enfermedad en un paciente. Esta nueva investigación sienta las bases para un tipo de prueba que podría predecir la aparición de los síntomas.
A diferencia de las placas amiloides, que se acumulan lentamente en el cerebro, los circRNAs son mucho más dinámicos y reflejan la actividad cerebral más reciente. En un estudio previo, Carlos Cruchaga, Ph.D., y sus colegas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis, vincularon los circRNAs cerebrales con la demencia y la gravedad neuropatológica. Para determinar si estas moléculas tenían potencial clínico, necesitaban comprobar si estas asociaciones se mantenían en los circRNAs que circulan en la sangre, un tejido mucho más accesible.
Sin embargo, el modelo de circRNA superó con creces al modelo pTau217 en cuanto a las predicciones a futuro. Los 34 circRNAs demostraron ser mejores predictores de la progresión de un paciente hacia la enfermedad de Alzheimer sintomática, y experimentos adicionales sugieren que sus niveles parecen desviarse de lo normal entre dos y cuatro años antes del inicio de los síntomas. Cabe destacar que los autores obtuvieron resultados similares en muestras de dos cohortes independientes.
Estos resultados podrían ser fundamentales para pruebas que no solo ayuden a los médicos a identificar candidatos para nuevos tratamientos, sino también a monitorizar su respuesta, especialmente en el caso de fármacos que actúan sobre las placas amiloides.
En colaboración con socios comerciales, los investigadores están trabajando actualmente para desarrollar ensayos clínicos aplicables a la práctica clínica para los circRNAs presentes en la sangre.
“Es bueno contar con buena ciencia y buenos modelos, pero en última instancia, hacemos esto para ayudar a la gente”, señaló Cruchaga.
Cita #
- El estudio Blood-based circular RNAs for early diagnosis of Alzheimer’s disease (ARN circulares en sangre para el diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer) fue publicado por Nature Medicine. Autores: Bridget Phillips, Jessie Sanford, Vaibhav A. Janve, Menghan Liu, Matt Johnson, Katherine Gong, Kristy Bergmann, Joseph Lowery, Allison Flynn, William Brock, Brenda Sanchez Montejo, Nicholas Sykora, John Budde, Nikolaos Mellios, Grigorios Papageorgiou, Reisa A. Sperling, Rachel F. Buckley, Mabel Seto, John C. Morris, Joel S. Perlmutter, Paul T. Kotzbauer, Richard J. Perrin, Timothy J. Hohman, Laura Ibanez & Carlos Cruchaga.
Financiación #
- Los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de Estados Unidos apoyaron esta investigación a través de las subvenciones R01AG064614, U01AG084514, R01AG078964, R01AG058501, R01AG071706, P30AG066444, R01AG064877, P30AG066444, P01AG03991 y P01AG026276 del NIA y la subvención P01NS131131 del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS).
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